近日，欧博ABG官网杨宝峰团队在心脏衰老研究领域取得新进展，相关研究成果发表在著名学术期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT）。该期刊2025年影响因子达81.2，彰显了其团队在生命科学与医学研究领域的学术影响力。

论文题目：Circular miR-144 from eccDNA is a superior senescence agonist in aging hearts

中文题目：染色体外环状DNA来源的环状miR-144是促进衰老心脏细胞衰老的强效因子

期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT）

发表年份：2026年

DOI:10.1038/s41392-026-02719-z

聚焦心脏衰老，揭示环状DNA的新功能

人口老龄化背景下，心血管系统衰老及其相关疾病已成为全球公共卫生领域的重要挑战。心肌细胞衰老、心脏纤维化及心脏功能下降是心脏衰老的重要表现，但其分子调控机制仍不十分清楚。

染色体外环状DNA（extrachromosomal circular DNA，eccDNA）是一类存在于染色体之外的环状DNA分子。近年来，eccDNA在肿瘤发生发展中的作用受到广泛关注，是否参与生命的衰老过程，尤其是心脏衰老，一直是该领域的热点。

围绕这一科学问题，杨宝峰院士团队多年来开展了系统深入研究，发现衰老心脏中存在携带完整miR-144序列的eccDNA，并进一步揭示了环状miR-144在促进心肌细胞衰老及心脏结构与功能改变中的重要作用，为破解心脏衰老的分子机制提供了新的研究视角。

发现环状miR-144比线性miR-144更能促进心脏衰老

研究团队首先利用Circle-seq技术，对年轻与衰老小鼠心脏中的eccDNA进行分析，发现包括miR-144在内的多个非编码RNA相关区域在衰老心脏中富集。进一步的表达验证及单细胞核RNA测序分析提示，miR-144相关转录本与心肌细胞密切相关。在细胞实验中，研究人员发现，敲低miR-144能够降低心肌细胞衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色信号及DNA损伤标志物γ-H2AX水平，证实miR-144参与心肌细胞衰老调控。研究团队合成环状miR-144，并在小鼠体内比较其与线性miR-144的作用，结果证实，与线性miR-144相比，环状miR-144能够更显著地促进心肌细胞衰老，增加心脏纤维化，并导致左心室射血分数（EF）和短轴缩短率（FS）下降，进一步研究发现衰老相关蛋白p16和p21表达升高，证实环状miR-144的促衰老作用。这些结果提示：核酸的生理功能不仅取决于其序列，还深受其分子结构状态的影响。

拓展eccDNA研究边界，为衰老机制的解析及药物研发提供新的思路

本研究的重要意义在于，将eccDNA的功能研究从既往受到广泛关注的肿瘤相关领域，进一步拓展至心脏衰老这一重要生物学过程。研究结果提示，eccDNA并非仅仅是基因组结构变化的产物，其携带的功能性序列还可能参与调控细胞衰老及组织重塑。环状miR-144与心肌细胞衰老、心脏纤维化和收缩功能下降之间的联系，为进一步探索eccDNA介导的心血管衰老机制提供了新的线索。这一发现也为后续研究提出了值得关注的问题：不同类型eccDNA是否具有特定的组织分布和生物学功能？eccDNA相关分子能否作为心脏衰老的潜在生物标志物或干预靶点？这些问题仍有待更深入研究。